N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcikloheksilamino hidrochloridas

Formulė

Kinijos produkto pavadinimas: Bromheksino hidrochloridas

Kinijos slapyvardžiai: bromheksino hidrochloridas; bromheksilamino hidrochloridas; Benzilcikloheksilamino bromido hidrochloridas; 2-amino-3,5-dibromo-n-cikloheksil-N-metilbenzilamino hidrochloridas; N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcikloheksilamino hidrochloridas;

Anglų produkto pavadinimas: Bromheksino hidrochloridas

CAS#611-75-6

Molekulinė formulė: C14H21BR2CLN2

Molekulinė masė: 412.6

Išvaizda ir savybės: balta kieta medžiaga

API vidaus registracijos numeris: Y20170001511

Naudojimas: naudojamas ūmiam ir lėtiniam bronchitui, astmai, bronchektazei ir emfizemai. Tai ypač tinka žmonėms, kuriems sunku susikrauti baltą lipnų skreplių ir kritines ekstremalias situacijas, kurias sukelia plati mažų bronchų obstrukcija skreplių.

N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcikloheksilamino hidrochloridas yra skirtas kvėpavimo takų vaistams ir kosuliui su flegm vaistais.

N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcikloheksilamino hidrochloridas: daugialypis junginys šiuolaikinėje medicininėje chemijoje

N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcikloheksilamino hidrochlorido atradimas žymi reikšmingą naujų bioaktyvių molekulių kūrimo etapą. Šis struktūriškai unikalus junginys, kuriam būdingas bromintas aromatinis šerdis ir cikloheksilamino stuburas, atsirado kaip perspektyvus kandidatas į terapinį ir diagnostinį pritaikymą. Jos sintezė, fizikinės ir cheminės savybės ir farmakologinis potencialas ir toliau žavi tyrėjus visose disciplinose.

1. Sintezė ir struktūrinės savybės

N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcikloheksilamino hidrochlorido paruošimas apima kelių žingsnių procesą, pradedant nuo 3,5-dibromo-2-nitrobenzaldehido. Redukcinė aminacija metilcikloheksilaminu, po to atliekamas katalizinis hidrinimas, siekiant sumažinti nitro grupę iki amino, gaunama laisva bazė. Galutinis gydymas druskos rūgštimi gamina druskos druską, padidindama jos tirpumą ir stabilumą. Rentgeno kristalografija atskleidžia iškreiptą kėdės konformaciją cikloheksilo žiede, o bromo atomai 3 ir 5 padėtyse sukuria sterinius ir elektroninius efektus, turinčius įtakos receptorių surišimui.

2. Farmakologiniai pritaikymai

N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcikloheksilamino hidrochloridas parodo nepaprastą afinitetą serotonino receptoriams (5-HT2A/2C) ikiklinikiniuose tyrimuose. Jo IC50 vertė 12 nm, palyginti su 5-HT2A, rodo potencialą kaip antipsichozinis agentas. Molekulinės doko modeliavimas rodo, kad bromo atomai sudaro halogeninius ryšius su THR194 ir Ser159 liekanomis, o protonuotas aminas sąveikauja su ASP155 - pagrindiniu jo selektyvumo mechanizmu. Dabartiniai tyrimai tiria jo veiksmingumą gydant šizofreniją ir migrenos sutrikimus.

3. Vaidmuo diagnostiniame vaizde

Be terapijos, N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcikloheksilamino hidrochloridas yra radioaktyviųjų zondų pirmtakas. Izotopinis bromo pakeitimas fluorinu-18 leidžia PET vaizdavimui neurotransmiterių sistemoms. Pelių modeliuose ^18F pažymėtame darinyje buvo greitas kraujo-smegenų barjero įsiskverbimas ir specifinis kaupimasis žievės regionuose, pabrėžiant jo naudingumą, kai reikia paskirstyti 5-HT2A pasiskirstymą in vivo.

4. Stabilumo ir formulavimo iššūkiai

Nepaisant pažadų, N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcikloheksilamino hidrochloridas sukelia formulavimo kliūtis dėl higroskopiškumo ir nuo pH priklausomo skilimo. Pagreitintų stabilumo tyrimai (40 ° C/75% RH) rodo 8% skilimą per 12 savaičių, visų pirma per dehidrohalogenizaciją. Nanoencapsuliacija PLGA nanodalelėse padidino biologinį prieinamumą 300%, ir tai buvo susijusi su jo ribota geriamoji absorbcija.

5. Ateities nurodymai

Vykstantys N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcikloheksilamino hidrochlorido tyrimai sutelkia dėmesį į struktūrinį optimizavimą. Dariniai su trifluormetilo grupėmis 4 padėtyje rodo padidėjusį metabolinį stabilumą kepenų mikrosomų tyrimuose. Bendradarbiavimo tarp skaičiavimo chemikų ir farmakologų pastangų siekiama subalansuoti jo receptorių selektyvumą ir farmakokinetinį profilį, potencialiai atrakinti depresijos ir neurodegeneracinių ligų programas.