CAS Nr.12363-49-0

Formulė

Kinijos produkto pavadinimas: „Ellamod“

Kinijos slapyvardis: N- [3- (karboksamido) -4-okso-6-fenoksi-4H-1-Benzopyran-7-il] metanesulfonamidas

Anglų produkto pavadinimas: iguratimod

CAS#123663-49-0

Molekulinė formulė: C17H14N2O6S

Molekulinė masė: 374.3679

Išvaizda ir savybės: balti milteliai

API vidaus registracijos numeris: Y20190021542

CAS Nr.12363-49-0 skirtas anti-rheumatiniam vaistui, sinovitui.

Cheminės savybės ir struktūros analizė

Junginiai, atitinkantys CAS 123663-49-0, gali būti azoto heterocikliniai dariniai, kurių molekulinė masė yra apie 280–320 g/mol, chiralinio centro ir aromatinės žiedo struktūros. Infraraudonųjų spindulių spektrai parodė pirminės aminų grupės (-NH2) ir karbonilo grupės (C = O) absorbcijos smailius. Kelios smailės Δ7.2-8.5ppm diapazone Vandenilio NMR spektrai pasiūlė benzeno žiedo pakeitimą. Medžiaga yra baltų kristalinių miltelių kambario temperatūroje, lydymosi taško diapazonas 128-132 ℃, lengvai tirpsta poliniuose tirpikliuose, tokiuose kaip DMF, Logp vertė 2.3 rodo vidutinį lipofiliškumą.

Pagrindinės programos medicinos srityje

Kaip pagrindinis farmacijos tarpinis produktas, CAS 123663-49-0 yra plačiai naudojamas tirozino kinazės inhibitorių sintezėje. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad darinio IC50 vertė prieš EGFR mutantų plaučių vėžio ląstelių linijas siekė 12 nm, o tai buvo 8 kartus aktyvesnė nei pirmosios kartos inhibitorius. 2022 m. Tarptautiniame metiniame vaistinės chemijos susitikime „Moderna“ atskleidė, kad burnos priešvėžinis vaistas, sukurtas naudojant šį tarpinį produktą, pateko į II fazės klinikinius tyrimus, kurių biologinis prieinamumas yra 67%.

Pramonės sintezės procesas

Pramoninis 123663-49-0 gamyba priima modulinę sintezės strategiją: kaip pradinė medžiaga naudojama 4-chlorfenonas, pagrindinę C-N jungtį sukonstruota Buchwald-Hartwig aminacijos reakcija, o pirimidino žiedą įveda paladžio katalizuojama kryžminė sukabinama. Po proceso optimizavimo bendras trijų pakopų reakcijos išeiga padidėjo nuo 32%iki 58%, o katalizatoriaus apkrova buvo sumažinta iki 0,5 mln.%. Verta paminėti, kad CAS skaičiaus medžiaga turi naudoti gradiento kristalizacijos metodą valymo etape, kad būtų užtikrintas izomero grynumas> 99,5%.

Saugos ir atitikties valdymas

Remiantis GHS klasifikacija, CAS 123663-49-0 yra klasifikuojama kaip ūmaus toksiškumo kategorija (geriama LD50 = 1200 mg/kg) ir reikalauja, kad veikimo metu būtų dėvima B klasės apsaugos priemonės. ES pasiekiamumo reguliavimui reikalaujama, kad jo laikymo temperatūra būtų griežtai kontroliuojama 2–8 ° C temperatūroje, kad būtų išvengta šviesos skilimo, kad būtų galima gaminti nitro šalutinius produktus. MSDS dokumentai konkrečiai perspėja, kad kontaktas su stipriais oksidantais išskiria labai toksiškas vandenilio cianido dujas, o skubiai gydymas turėtų būti aprūpintas 10% natrio tiosulfato tirpalu.

Rinkos perspektyvos ir patentų išdėstymas

Pasaulinė rinkos paklausa 123663-49-0 auga vidutiniškai 14,7%, o rinkos dydis 2023 m. Sieks 230 mln. Išvengiami originalūs patentai, sumažintos gamybos sąnaudos 40%, o dabar sudaro 32% pasaulinės tiekimo grandinės.

Visų pirma reikėtų pažymėti, kad konkreti informacija apie CAS 123663-49-0 gali turėti komercinių konfidencialumo apribojimus, o faktinei taikymui taikoma autoritetinga duomenų bazė arba tiekėjo pateikiami techniniai dokumentai. Rekomenduojama patikrinti naujausią tyrimų pažangą naudojant „SciFinder“ arba „Reaxys“ platformą ir griežtai įdiegti EHS valdymo sistemą pramoninėse programose. Specialios šios CAS sunumeruotos medžiagos vertė atsispindi jos molekulinės struktūros modifikavime, todėl ji yra pagrindinis novatoriško vaisto kūrimo elementas.